科研成果

慢性痒严重影响患者工作和生活质量，迄今尚无FDA批准的治疗药物针对慢性痒的临床治疗，且慢性痒的传统疗法在很大程度上无效。为此，揭示其发病机理并发现其治疗新靶标尤为重要。近日来自英国威廉希尔公司国际转化神经科学研究中心的科研成果 “Novel Insights into the TRPV3-Mediated Itch in Atopic Dermatitis” 被医学-过敏及免疫领域顶级期刊《Journal of Allergy and Clinical Immunology》在线发表。该研究论文在国际上首次揭示了慢性痒瞬态感受器TRPV3在特应性皮炎状况下介导神经调控恶化的病理生理机制，TRPV3下游分子IPA-1可成为治疗慢性痒的重要新靶标。

孟疆辉教授课题组自2016年开始针对瞬时受体电位类香草酸受体3（TRPV3）的上调与慢性痒发生的直接关系开展了系统性研究。研究发现，TRPV3离子通道在表皮角质形成细胞中大量表达，可对多种化学刺激物产生反应，其功能活性与急性和慢性痒有关。皮内注射TRPV3激动剂香芹酚会引起小鼠抓挠行为，TRPV3离子通道获得性突变已在人类罕见瘙痒性皮肤病Olmsted综合征中证实，并在啮齿动物中诱发皮炎样炎症表型。鉴于TRPV3级联通路与临床中人类皮炎和瘙痒症发生的相关性仍然未知，本研究从人类病理学临床发现出发，对重型特应性皮炎的基因表达情况和病理切片进行免疫组化和基因表达分析，结合鼠神经免疫学水平的基因编辑导致的表型变化，通过离子通道功能检测、细胞因子和神经功能鉴定，深入揭示了TRPV3信号转导机制和疾病严重度之间的相关性和分子网络，重点阐明了慢性痒神经肽B型脑钠肽（BNP），IPA-1、TGF以及膜融合蛋白瞬态响应的病理学机制，并证实了阻断TRPV3与IPA-1之间的功能联系可显著降低小鼠急慢性瘙痒反应程度，为慢性痒的临床治疗药物研发奠定基础。

《Journal of Allergy and Clinical Immunology》是医学-过敏及免疫研究领域的Top期刊，其5年影响因子为11.6。爱尔兰国立细胞生物技术研究所的2016级博士生Ciara Larkin和该中心2018级博士生陈伟伟为本论文的共同第一作者，该中心学科带头人王家富教授和孟疆辉教授为该论文的通讯作者，范媛媛博士、2018级硕士生程文科和肖嵩均为本文作者。此外，匈牙利University of Debrecen医学院三名临床医生以及德国University Medical Centre Göttingen医学中心的一名教授临床医生和爱尔兰Dublin City University两位位科研人员也参与了此项研究工作。本次研究是该中心和多个国家科学工作者的科研合作成果，为该中心打造国际影响力奠定基础。

本文链接：https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.09.028